2013年，彭斯的政治生涯再上一个台阶。在当年的印第安纳州长选举中，彭斯以微弱优势击败了民主党籍前议长约翰·格雷格，成功当选州长。成为州长后，彭斯采取了该州历史上最大的减税措施，并推动为教育计划提供更多资金。作为保守派，他签署了一系列保守且引起社会争议的法案，包括禁止仅因胎儿的种族、性别或残疾的动机进行堕胎的法案，以及《宗教自由恢复法》（RFRA）等。其中，2015年《宗教自由恢复法》的签署在全美范围内引起了巨大争议。质疑的声音认为，这一法案以保护宗教信仰自由为理由，允许企业主拒绝向同性恋顾客提供服务，是对同性恋人群的歧视。在舆论压力以及共和党内温和派成员和工商界的强烈反对下，彭斯最终妥协，对法案中涉嫌歧视同性恋者的部分条款做了修改。

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